动物模型构建平台

糖尿病模型的建立


 

一． 实验方法：
一型糖尿病：胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死，分泌的胰岛素不足。
诱导方法一：STZ诱导糖尿病模型。  
注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2％的 STZ溶液，新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40～75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差，常用量为100～200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。
诱导方法二：四氧嘧啶糖尿病动物模型
四氧嘧啶糖一次腹腔注射150～200mg/kg或静脉注射40～100mg/kg。用药后2～3小时后出现初期高血糖，持续6～12小时后进入低血糖期，动物出现痉挛，24小时后一般为持续性高血糖期β细胞呈现不可逆性坏死，发生糖尿病。
 
二型糖尿病：胰岛素抵抗和胰岛β细胞的功能缺陷胰岛素分泌异常
诱导方法一：小剂量STZ加高脂饲料诱导糖尿病模型。
高脂饲料喂养4周后，腹腔注射STZ（30mg/kg），1周后选空腹血糖大于11.1mmol/L。
诱导方法二：转基因老鼠
db/db小鼠：糖尿病小鼠(C57BL/KsJ db/db mouse)也为Jackson实验室于1966年在C57BLKS/ J(BKS)近交系中发现的自发性突变小鼠，该小鼠高血糖、多尿及高尿糖水平的表型与人类的糖尿病患者非常相似。在10～14天出现高胰岛素血症，3～4周明显肥胖，在10周时可达野生小鼠的2～3倍，但身长比野生型短5％，并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症。4～8周出现高糖血症，且表现出多食、消渴、多尿的典型糖尿病临床表现。
GK大鼠：Goto等人在日本仙台从211个 Wistar大鼠中经口服糖耐量实验选出18个轻度糖耐量减退的大鼠，经过10代左右反复选择高血糖大鼠交配，形成与人类2型糖尿病近似的自发性非肥胖2型糖尿病鼠种，称为GK(Goto-Kakizaki rat)大鼠。该鼠种有几个表现糖尿病性状的易感基因定位(不同基因编码引起β细胞代谢异常)，主要表现为胰岛β细胞分泌功能受损、空腹高血糖、肝糖原生成增多，肝脏、肌肉和脂肪组织中度胰岛素抵抗等，并出现各种糖尿病并发症。18月龄时，GK大鼠即出现了血糖升高、心率降低、心肌萎缩等症状，与人类2型糖尿病心脏病进展极为相似，并有显著的心肌肥大、间质纤维增生和持续的心肌细胞凋亡。
二． 实验结果
2.1一型糖尿病

2.2二型糖尿病

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